mehmet.com
tıp günlüğü
RECORD Çalışması Sonuçları Açıklandı
Rosiglitazone kullanımına bağlı kardiyovasküler sonlanımları araştıran post-marketing araştırması RECORD’ın (Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes) sonuçları dün Lancet’de yayınlandı.1
Rosiglitazone etken maddesini içeren Avandia®, Avandamet® ve Avandaryl®’in üreticisi GlaxoSmithKlein’ın (GSK) sponsorluğunda gerçekleştirilen çalışmanın sonuçları eşzamanlı olarak American Diabetes Association’ın New Orleans’da yapılan toplantısında da sunuldu.
RECORD verisinin nihai (ve oldukça kusurlu) istatistiksel analizi ilacın kalp yetmezliği ve kadınlarda fraktür riskinde önemli artışa neden olduğunu gösteriyor. İlaç, miyokard enfarktüsü riskinde de istatistiksel anlam taşımayan artışa yol açıyor.
Yukarıda saydığım bulgulara rağmen RECORD araştırmacıları “kalp hastalığına bağlı ölüm” bileşik sonlanımın artmayışından yola çıkarak ilacın kardiyovasküler açıdan güvenli olduğu gibi yanıltıcı ve neresinden bakarsanız bakın doğru olmayan bir sonuca ulaşmışlar.
2007 yılında NEJM’da rosiglitazone molekülünün miyokard enfarktüsü ve kalp hastalığına bağlı ölüm riski ile ilişkisini sorgulayan bir meta-analiz yayınlayan Dr. Steven E. Nissen, ilacın miyokard enfarktüsü riskini %43 artırdığını hesaplamıştı.2
American Diabetes Association toplantısında sunulan sonuçları değerlendiren Nissen, RECORD çalışmasının 2007 yılında açıklanan ara raporunda, çalışma başlangıcında rosiglitazone koluna atanan hastaların %30′unun ilacı bıraktığının belirtildiğini hatırlattı.
Dün yayınlanan kesin sonuçlarda başlangıçta rosiglitazone koluna atanan hastaların ne kadarının çalışma sonuna dek ilacı almaya devam ettiğinin açıklanmamasını da (%40 civarında olduğu tahmin ediliyor) eleştiren Nissen, “deneklerin ne kadarının ilacı kullandığını bilmeden güvenlik konusunda sonuca ulaşılamayacağını” da sözlerine ekledi.
American Diabetes Association ve European Association for the Study of Diabetes geçtiğimiz yıl ortak yayınladıkları Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes başlıklı fikirbirliği metninde de, elde kesin veri olmamasına rağmen pioglitazone molekülünün daha güvenli olabileceği ifade ediliyor.3
FDA, RECORD çalışmasının tasarımındaki kusurlar yüzünden GSK’dan rosiglitazone molekülünün kardiyovasküler güvenliği ile ilgili başka bir çalışma düzenlemesini istemişti. TIDE adı verilen bu çalışmada ayrıca rosiglitazone ve pioglitazone molekülleri güvenlik açısından karşılaştırılacak.
Kaynakça
- “Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes (RECORD): a multicentre, randomised, open-label trial : The Lancet,” http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(09)60953-3/fulltext.
- Steven E. Nissen and Kathy Wolski, “Effect of Rosiglitazone on the Risk of Myocardial Infarction and Death from Cardiovascular Causes,” N Engl J Med 356, no. 24 (June 14, 2007): 2457-2471.
- David M. Nathan et al., “Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of Therapy,” Diabetes Care 31, no. 1 (January 2008): 173-175.
437 | 
Paylaş
15 Haziran 2009 @ 20:44
arkadaşlar anlamadığım çalışma 4447 koroner arter ve tip 2 diyabetli hastalarda glukozu düşürücü ilaçlar sınıfında incelenmiş ve kordiyovasküler mortalite ve morbidite yi arttırmıyor denmiş. 5,5 yıl süren bu çalışma haricinde 5 yıl süren bari 2 D çalışmasıda 2368 hastada insülin duyarlılığını yükselten ilaçlar sınıfında incelenmiş ve kardiyovasküler majör risk v ölüm riskini roziglitazonun arttırmadığını göstermiş. her iki çalışmada çok merkezli.
Yine belirtmek isterim ki roziglitazon beta hücre fonksiyonlarını yenilemek ve insülin direncine karşı düşüşte de piaglitazonlardan daha iyi. ve bildiğim kadarıylada piaglitazonun etki mekanizması biraz aydınlanmamış. Roziglitazonun bu şekilde speküle edilmesi ticari kaygı diye de düşünmüyor değil insan???
16 Haziran 2009 @ 7:01
En büyük endüstrilerden biri ilaç endüstrisi olduğu için ticari kaygılar muhakkak vardır. Ancak keşke GSK en baştan çalışma tasarımını biraz daha iyi yapsaydı ve bu kadar spekülasyona neden olacak metodolojik hataları olan bir çalışma yapmasaydı.
TIDE çalışması umarım bu soru işaretlerini siler.
Hasta başına düşen doktor sayısının ve dolayısıyla vizit sürelerinin çok kısa olduğu ülkelerde hekimlerin risk değerlendirmesini iyi yapacak, uzun uzun anamnez alacak zamanı olmuyor. Bu durumda kalp hastalığı riskini bir yana bırakalım, başlangıç dönemindeki kalp yetmezliğinin hafif belirtilerini atlama riski yüksek. Bu hastalara TZD grubu oral hipoglisemik ajan reçete ettiğinizde overt kalp yetmezliğine neden olma riskiniz yüksek. Zaten ne RECORD ne TZD üreticileri bu gerçeği yadsımıyor.
Ben miyokard iskemisini artırıp artırmadığı konusunda nötr konumdayım. Zaten eldeki veri de bu konuda kesin bir karar vermek için yetersiz.
16 Haziran 2009 @ 18:49
Bildiğim kadarıyla TIDE çalışması da roziglitazonun lehine sonuçlar veriyor. ”Ancak keşke GSK en baştan çalışma tasarımını biraz daha iyi yapsaydı ve bu kadar spekülasyona neden olacak metodolojik hataları olan bir çalışma yapmasaydı.” demişsiniz. bu spekülasyonlara neden olan sadece bir meta analiz çalışması değil mi? üstelik çalışmayı yapan kişi bile sonuçlara aldanmayın diye yine aynı dergide yazı yazıyor.
ve benim düşüncem çok merkezli bir çalışma ypılıyosa hekimlerin visit ve anamnez almak için de zamanları olduğu yönündedir yoksa bu çalışmaların ne anlamı var…
Sizi yalnış mı anladım acaba?
17 Haziran 2009 @ 17:10
Ben kendimi ifade edememişim. Rosiglitazone etken maddeli ilaçların sıvı retansiyonunu ve dolayısıyla eğilimi olan kişilerde kalp yetmezliği riskini arttırdığı bilinen ve kabul edilen bir gerçek.
Kastettiğim, çalışmaya katılan kişiler değildi. Eğer bizim ülkemiz devlet hastaneleri gibi yalap-şap hasta bakılan ülkelerde kalp yetmezliğinin en erken belirtilerinin 3-4 dakika süren vizit sürelerinde kolaylıkla atlanabileceğinden söz ediyordum.
Özellikle komorbiditeleri olan ileri yaştaki diyabet hastaları zaten iskemik kalp hastalığı, iskemik kardiyomiyopati ve dolayısıyla kalp yetmezliği adayı diyabetiklerde Avandia ve eşdeğerlerini kullanmak biraz cesaret işi bana sorarsanız. Uçurumun kenarında duran birini azıcık itivermek gibi…
Öte yandan özenle seçilmiş bir hasta popülasyonunda bu ilacın kullanılması elbette uygundur. Ancak yukarıda bahsettiğim gibi ülkemiz toplumunun çoğuna hizmet veren sağlık kuruluşlarında, 3-4 dakika süren hasta vizitlerinde bu özenle seçme işlemi ne kadar yapılabilir orası da ayrı bir tartışma konusu.
Geçenlerde bir yerlerde “İlaç şirketi sponsorluğunda yapılan araştırmalar asla ürüne zarar verecek sonuçlar üretmez,” şeklinde bir yazı okumuştum. RECORD tam Avandia’ya zarar vermek üzereyken direkten döndü bence.
10 Temmuz 2009 @ 19:39
[...] outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes) sonuçları geçen ay Lancet’da yayınlanmıştı. Bugün o makalenin aşağıda bulabileceğiniz Türkçe tercümesi elime geçti. ZD Scribd iPaper [...]