mehmet.com

Uzun dönem hipertansiyon tedavisi alan 682993 hastanın verilerini analiz eden bilim adamları ACE inhibitörü, ARB ve beta bloker kullanan kişilerde atriyal fibrilasyon gelişme riskinin diğer ilaçlarla tedavi edilenlere oranla daha düşük olduğu sonucuna ulaşmış.

Kaynak

Schaer BA, et al. Risk for Incident Atrial Fibrillation in Patients Who Receive Antihypertensive Drugs. Annals of Internal Medicine. 2010;152(2):78-84.

Non-valvüler (kapak hastalığına bağlı olmayab) atriyal fibrilasyon, tromboembolik inmeye en sık yol açan nedenlerden biridir. Atriyal fibrilasyonun neden olduğu türbülan akımın sol atriyumun köşesindeki appendiks denilen cepte pıhtı oluşumuna neden olduğu ve embolize olan pıhtıların en çok bu çepten geldiği bilinmekte.

Ritm kontrolü sağlanamayan atriyal fibrilasyon hastalarında standard tedavi kalp hızı kontrolü ve kontraendikasyon yokluğunda warfarin ile antikoagülasyon.

Bir kaç medikal cihaz üreticisi pıhtıların en çok oluştuğu sol atriyal appendiksi kapatacak sistemler geliştirmekte. Bu sistemlerden biri Atritech şirketinin WATCHMAN® sistemi.

WATCHMAN®’ı yerleştirilmek için femoral vene üzerinden sağ atriyuma ardından atrial septum delinerek sol atriyuma geçiliyor. Sol atriyuma geçildikten sonra da WATCHMAN® appendikse yerleştiriliyor, yani “deploy” ediliyor. Aşağıdaki animasyonda bu sürecin sol atriyuma gelindikten sonraki kısmını görmektesiniz.

WATCHMAN® sisteminin warfarin kadar etkili ve güvenli olup olmadığını sorgulayan PROTECT AF çalışmasının sonuçları bu hafta Lancet’de yayınlandı. Sonuçlar, WATCHMAN®’ın tromboembolik sonlanımları azaltmada warfarin kadar etkili olduğunu ancak cihazın komplikasyon riskinin warfarindan biraz daha fazla olduğunu gösteriyor.

Sistemin geliştiricisi Atritech’ın finanse ettiği araştırmanın verileri geçtiğimiz Nisan ayında American College of Cardiology’nin yıllık toplantısında da sunulmuştu. Aşağıdaki videoda Mayo Clinic doktorlarından David R. Holmes, PROTECT AF bulgularını yorumluyor.

WATCHMAN, sol atriyal appendiksi kapama amaçlı ilk sistem değil. Aşağıda YouTube’da tesadüfen rastladığım subksifoidal yaklaşımla ve sadece perikarda girerek aynı işi gerçekleştirmeyi amaçlayan başka bir sistemin işleyişini görebilirsiniz.

Kaynak

Holmes DR, et al. Percutaneous closure of the left atrial appendage versus warfarin therapy for prevention of stroke in patients with atrial fibrillation: a randomised non-inferiority trial. The Lancet. 2009;374(9689):534-542.

Geçtiğimiz Şubat dronedarone isimli deneysel bir antiaritmik molekülün yaşlı atriyal fibrilasyon hastalarında kardiyovasküler nedenlerle hastaneye yatma ve ölüm riskini azalttığını gösteren ATHENA çalışmasından kısaca bahsetmiştim.¹

FDA dün bu ilacın atriyal fibrilasyon ve atriyal flutter tedavisinde kullanımını onayladı. Multaq® markası ile pazarlanacak olan ilacın üretisici Sanofi-aventis bugün FDA onaylanına ilişkin bir basın açıklaması yayınladı.^{2, 3}

Dronedarone, atriyal fibrilasyon ve atriyal flutterı olan hastaların kardiyovasküler nedenlerle hasteneye yatma oranlarını azalttığı gösterilebilen ve bu endikasyonla FDA onayı alan ilk ilaç olma özelliğini taşıyor.

2005 yılındaki ilk başvuru, ANDROMEDA (Antiarrhythmic Trial with Dronedarone in Moderate to Severe CHF Evaluating Morbidity Decrease) çalışmasında dronedarone kolunda kalp yetmezliği dekompansasyonu oranının plasebo kolundakindan fazla olması nedeniyle geri çevrilmişti.

12 Şubat 2009 tarihli New England Journal of Medicine’da yayınlanan ATHENA çalışmasında standard atriyal fibrilasyon ve atriyal flutter tedavisine dronedarone eklemenin kardiyovasküler nedenlerle hastaneye yatma ve ölüm sonlanımını %25 azalttığı gösterilmesi üzerine Sanofi-aventis Mart ayında FDA’e yeniden ineceleme talebinde bulundu.

ANDROMEDA çalışmasının sonuçları doğrultusunda dronedarone class IV ve yakın geçmişte dekompansasyon geçirmiş class II-III kalp yetmezliği kontraendikasyonu ile pazarlanacak.

400 mg’lık dronedarone tabletlerinin günlük mutad dozu kahvaltı ve akşam yemekleri ile alınan iki tablet olarak belirtiliyor. İlacın sık görülen yan etkileri arasında diyare, bulantı, kusma, karın ağrısı, halsizlik ve deri döküntüleri yer alıyor.

Kaynakça

1. Hohnloser SH, et al. Effect of Dronedarone on Cardiovascular Events in Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2009 Feb 12;360(7):668-678.
2. Sanofi-aventis press release, FDA Approves Multaq® for Patients with Atrial Fibrillation or Atrial Flutter (pdf), July 2, 2009.
3. “FDA Approves Multaq to Treat Heart Rhythm Disorder,” WebContent, link.

Rivaroxaban Bayer’in ürettiği ve şimdilik Kanada, Almanya, Finlandiya ve Latin Amerika ülkelerinde Xarelto® markası ile pazarlanan ilk oral faktör Xa inhibitörü.

Günde bir kez oral kullanılan ilaç 2008 yılı sonundan bu yana yukarıda saydığım ülkelerde ortopedik cerrahi sonrası venöz troboemboli profilaksisi amacıyla kullanılıyor.

Rivaroxaban ile tedavi sırasında warfarin ile tedavide olduğu gibi PT/INR takibi yapmak gerekmiyor.

Bayer şu sıralar ilacın endikasyonlarını genişletmek için büyük çalışmalar yürütüyor. İlacın resmi sitesine göre halen süren çalışmalar şunlar:

• ROCKET-AF: Atriyal fibrilasyona bağlı inmelerin önlenmesinde rivaroxaban ile warfarini karşılaştırıyor.
• MAGELLAN: Tıbbi hastaların venöz tromboemboli profilaksisinde rivaroxaban ile enoxaparini karşılaştırıyor.
• EINSTEIN-DVT/PE : DVT / PE tedavisinde rivaroxaban ile enoxaparin/warfarin kombinasyonunu karşılaştırıyor.
• ATLAS: Çalışmanın bir kolu akut koroner sendromda rivaroxaban ile sekonder prevansiyonun etkinliğini sorgularken diğer bir kolu da rivaroxaban’ı aspirin ve aspirin/bir tienopiridin türevi (olasılıkla clopidogrel) kombinasyonu ile karşılaştırıyor.

Bu projelerin sonuçları A. Fib, VTE, PE, ACS gibi önemli sağlık problemlerinin takip ve tedavisinde heyecan verici değişikliklere neden olabilir.

Umarım rivaroxaban 2006 yılında fulminan karaciğer yetmezliğine neden olduğu için bir görünüp kaybolan ximelagatran‘ın akibetine uğramaz.

Nefroloji

Çokmerkezli bu araştırmanın sonuçları, kronik böbrek hastalarında candesartanın (Atacand®) yüksek dozda kullanıldığında proteinüriyi azaltabildiğini göstermiş.¹

Kardiyoloji

Deneysel bir antiaritmik ajan olan dronedarone (Multaq®), yaşlı atriyal fibrilasyon hastalarında kardiyovasküler nedenlerle hastaneye yatma ve ölüm riskini azaltabiliyormuş.²

Hematoloji

B-hücresi klonları Kronik Lenfositik Löseminin (KLL) habercisi olabilir. Bu araştırmada KLL hastalarının neredeyse tümünün kanında tanıdan altı yıl öncesine kadar kimi B-hücresi klonlarının mevcut olduğu görülmüş.³

Gastroenteroloji

Bu meta-analize göre kolorektal adenomu olan hastalarda aspirinin adenom nüksünü önleyebileceği gösterilmiş.⁴

Romatoloji

Psoriasis için uzun süre efalizumab (Raptiva®) kullanan bir hastada daha progresif multifokal lökoensefalopati (PML) geliştiği bildirilmiş. Böylece psoriasis için efalizumab kullanırken PML gelişen vaka sayısı üçe ulaştı.⁵

Kaynakça

1. Burgess E, et al. Supramaximal Dose of Candesartan in Proteinuric Renal Disease. J Am Soc Nephrol. 2009 Feb 11;ASN.2008040416.
2. Hohnloser SH, et al. Effect of Dronedarone on Cardiovascular Events in Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2009 Feb 12;360(7):668-678.
3. Landgren O, et al. B-Cell Clones as Early Markers for Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2009 Feb 12;360(7):659-667.
4. Cole BF, et al. Aspirin for the Chemoprevention of Colorectal Adenomas: Meta-analysis of the Randomized Trials. J. Natl. Cancer Inst. 2009 Feb 10;djn485.
5. Third Psoriatic PML Case Raises More Concerns About Efalizumab. MedPage Today. Available from: http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/SDEF/12849