mehmet.com

Poor CYP2C19 metabolizers beware…

FDA Announces New Boxed Warning on Plavix.

And yes, I am going bilingual.

Why? I’ll get to that later.

AstraZeneca sponsorluğunda yapılan PLATO çalışmasının faz III sonuçları, erken invazif akut koroner sendrom tedavisinde clopidogrel yerine ticagrelor kullanıldığında kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü ve inmeden oluşan primer sonlanım riskinin azaldığını (clopidogrel ile %11, ticagrelor ile %9) göstermiş.

6-12 aylık takipte ticarelor ve clopidogrel grupları arasında majör kanama riski açısından da anlamlı fark bulunmamış.

Aşağıdaki videoda Uppsala Üniversitesinden Prof. Dr. Lars Wallentin kısaca ticagrelor ve PLATO çalışmasından bahsediyor.

Kaynak

Cannon C. P., et al, Comparison of ticagrelor with clopidogrel in patients with a planned invasive strategy for acute coronary syndromes (PLATO). The Lancet, doi:10.1016/S0140-6736(09)62191-7 / makale.

FDA Amerika’daki doktorlara geçenlerde bahsettiğim PPI – clopidogrel etkileşimi ile ilgili bir bilgi notu yollamış. Miyokard enfarktüsü veya iskemik inme geçirmiş kişilerde hastalığın yineleme ihtimalini azaltmak için kullanılan clopidogrel, mideyi korumak için sıklıkla mide asidi salgısını azaltan PPI grubu bir ilaçla birlikte reçeteleniyor.

CYP2C19 üzerinden metabolize olan omeprazole ve esomeprazole’ün clopidogrel’in etkinliğini %50 oranında azaltabileceğini vurgulayan bilgi notundan bazı önemli noktalar:

• Omeprazole’ün clopidogrel’in aktif metabolit seviyeleri üzerine ve pıhtı oluşumunu engelleyici özellikleri üzerine olumsuz etkisi ile bu iki ilacın birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.
• Clopidogrel ile omeprazol’ü farklı saatlerde almak bu ilaç etkileşimini azaltmamaktadır.
• Benzer etkileşimler nedeniyle clopidogrel kullanırken kullanımından kaçınılması gereken diğer ilaçlar şunlardır: esomeprazole, cimetidine, fluconazole, ketoconazole, voriconazole, etravirine, felbamate, fluoxetine, fluvoxamine, ve ticlopidine.
• Bu aşamada FDA’in elinde clopidogrel ile diğer PPI grubu ilaçların etkileşimleri ile ilgili yeterli bilgi bulunmamaktadır.
• Mide asidini azaltan ranitidine, famotidine, nizatidine gibi cimetidine harici H2 blokerlerin veya antiasidlerin clopidogrelin pıhtı oluşumunu engelleyici etkisi üzerine olumsuz etkisi olduğunu düşündürecek bir kanıt yoktur.

FDA bugün yeni bir tiyenopiridin türevi antitrombosit olan prasugrel etken maddeli Effient®’e onay verdi. Bu ilaç anjiyoplasti sonrası pıhtı oluşumu riskini azaltmakta clopidogrelden daha başarılı görülüyor. Anjiyoplasti sırasında oluşan pıhtılar miyokard enfarktüsü, inme gibi komplikasyonlara neden olabiliyor.

İlacın onayına zemin hazırlayan yaklaşık 14 bin hastalık çalışmada, prasugrel ile tedavi edilen anjiyoplasti hastalarının %7’sinde, clopidogrel ile tedavi edilen anjiyoplasti hastalarının %9,1′inde ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü geliştiği bildirilmiş. Yanlış hesaplamadıysam bu %23 civarında bir göreceli risk (RR) azalması demek.

İstenmeyen etkiler bakımından şu an bilindiği kadarıyla prasugrel clopidogrelden fazla farklı değil. İki ilaç arasında ölüm ve inme sayısı açısından anlamlı fark yok. Ancak daha önce serebrovasküler olay geçirmiş hastaların prasugrel alırken inme geçirme riski clopidogrele göre daha yüksek bulunmuş. Effient® prospektüsünde kanama riskini vurgulayan bir uyarı notu bulunacak.

Avrupa’da daha erken onay alan prasugrel Efient® (aynı isim ancak tek f ile yazılıyor) adıyla satılmakta.

Eli Lilly firmasının Tokyo merkezli Daiichi Sankyo Ltd. işbirliğiyle üreteceği prasugrel, Effient® markasıyla pazarlanacak. Şirket Effient® için hazırladığı web sayfalarına  http://www.effient.com/ adresinden ulaşmak mümkün.

Kaynak

1. “FDA Approves Effient to Reduce the Risk of Heart Attack in Angioplasty Patients,” WebContent, http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm171497.htm.
2. Stephen D. Wiviott et al., “Prasugrel versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes,” N Engl J Med 357, no. 20 (November 15, 2007): 2001-2015.

Rivaroxaban Bayer’in ürettiği ve şimdilik Kanada, Almanya, Finlandiya ve Latin Amerika ülkelerinde Xarelto® markası ile pazarlanan ilk oral faktör Xa inhibitörü.

Günde bir kez oral kullanılan ilaç 2008 yılı sonundan bu yana yukarıda saydığım ülkelerde ortopedik cerrahi sonrası venöz troboemboli profilaksisi amacıyla kullanılıyor.

Rivaroxaban ile tedavi sırasında warfarin ile tedavide olduğu gibi PT/INR takibi yapmak gerekmiyor.

Bayer şu sıralar ilacın endikasyonlarını genişletmek için büyük çalışmalar yürütüyor. İlacın resmi sitesine göre halen süren çalışmalar şunlar:

• ROCKET-AF: Atriyal fibrilasyona bağlı inmelerin önlenmesinde rivaroxaban ile warfarini karşılaştırıyor.
• MAGELLAN: Tıbbi hastaların venöz tromboemboli profilaksisinde rivaroxaban ile enoxaparini karşılaştırıyor.
• EINSTEIN-DVT/PE : DVT / PE tedavisinde rivaroxaban ile enoxaparin/warfarin kombinasyonunu karşılaştırıyor.
• ATLAS: Çalışmanın bir kolu akut koroner sendromda rivaroxaban ile sekonder prevansiyonun etkinliğini sorgularken diğer bir kolu da rivaroxaban’ı aspirin ve aspirin/bir tienopiridin türevi (olasılıkla clopidogrel) kombinasyonu ile karşılaştırıyor.

Bu projelerin sonuçları A. Fib, VTE, PE, ACS gibi önemli sağlık problemlerinin takip ve tedavisinde heyecan verici değişikliklere neden olabilir.

Umarım rivaroxaban 2006 yılında fulminan karaciğer yetmezliğine neden olduğu için bir görünüp kaybolan ximelagatran‘ın akibetine uğramaz.