mehmet.com

FDA bugün rekombinant insan antitrombini (AT veya ATIII) ATryn®’in kalıtsal antitrombin eksikiliği tedavisinde kullanımını onayladı. İlaç bir süre önce de antitrombin eksiklikli hastalarda perioperatif trombozları önleme endikasyonu ile European Medicines Agency’nin onayını almıştı.

Antitrombin (AT) pıhtılaşma sisteminde çeşitli enzimleri etkisiz hale getiren, karaciğer tarafından üretilen ve 432 aminoasidden oluşan bir glikoprotein. AT eksikliği Amerika’da yaklaşık 5000 kişiden birinde görülen ve pıhtılaşma eğiliminin artığı nispeten nadir bir hastalık.

Kaynakça

1. FDA Approves Orphan Drug ATryn to Treat Rare Clotting Disorder [Internet]. [cited 2009 Feb 6 ] Available from: http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2009/NEW01952.html
2. ATryn®, recombinant human antithrombin [Internet]. [cited 2009 Feb 6 ] Available from: http://www.gtc-bio.com/products/atryn.html

Geçenlerde CYP2C19 polimorfizminden kaynaklanan clopidogrel direncini araştıran bir çalışmadan sözetmiştim. Bugün okuduğum bir basın bültenine göre, FDA farklı CYP2C19 fenotiplerine sahip kişilerde clopidogrel ile diğer ilaçların etkileşimlerini incelemeye başlamış.

İncelemeye alınan ilaç grupları arasında yaygın kullanımı nedeniyle en önemlisi herhalde proton-pompası inhibitörleri.

Bilindiği gibi proton-pompası inhibitörleri, clopidogrelin CYP2C19 üzerinden aktif metabolitine dönüşmesini yavaşlatıyor ve ilacın antiplatelet etkinliğini azaltıyor. Proton-pompası inhibitörleri, mide-koruyucu olarak sıklıkla clopidogrel tedavisi alan kişilere reçete edilmekte.

Genetik direnci olan bireylerde clopidogrel etkinliğinin bir de ilaç etkileşimleri nedeniyle azalması tedavi-başarısızlıklarına sebep olabileceğinden, FDA konuyla ilgili daha fazla bilgi derlenene dek clopidogrel kullanan kişilerin yalnızca kesin lüzumu halinde proton-pompası inhibitörü kullanmasını salık veriyor.

Kaynakça

1. FDA Probes Agents Affecting Clopidogrel Response
   
2. Siller-Matula JM, et al. Effects of pantoprazole and esomeprazole on platelet inhibition by clopidogrel. Am Heart J. 2009 Jan ;157(1):148.e1-5. doi:10.1016/j.ahj.2008.09.017
3. Gilard M, et al. Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 22;51(3):256-60. doi:10.1016/j.jacc.2007.06.064

Tüm sağlıkçıların en az bir kez gözatması gereken kapsamlı bir genetik ansiklopedisi olan Encyclopedia of Genetics’te, hızlı gelişen genetik biliminin en basit kavramlarından hastalıkların patogenezinde genetiğin rolü ile ilgili son teorilere kadar pek çok yararlı madde bulunuyor.

Encyclopedia of Genetics

Not: Bu eserin telif hakları ile korunuyor olabileceğini ve sitemizin yalnızca başkalarınca yayınlanmış dosyalara bağlantılar içerdiğini belirtelim.

NEJM ve Lancet dergilerinde eşzamanlı yayınlanan üç araştırmanın sonuçları, sitokrom P-450 2C19 enzimini (CYP2C19) kodlayan genin polimorfizminin, clopidogrel direncine yol açtığını ve kardiyovasküler riskte artışa neden olduğunu gösteriyor.

Kaynakça

1. Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al. Cytochrome P-450 Polymorphisms and Response to Clopidogrel. N Engl J Med. 2008:NEJMoa0809171. doi:10.1056/NEJMoa0809171 | pdf
2. Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, et al. Genetic Determinants of Response to Clopidogrel and Cardiovascular Events. N Engl J Med. 2008:NEJMoa0808227. doi:10.1056/NEJMoa0808227 | pdf
3. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study : The Lancet. Available at: http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(08)61845-0/fulltext [Accessed December 23, 2008]. doi:10.1016/S0140-6736(08)61845-0