mehmet.com

Bu hafta The Lancet’de yayınlanan bir CHARM (Candesartan in Heart Failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity) makalesi albüminüri şiddetinin kalp yetmezliğinde önemli bir prognostik belirteç olabileceğini gösteriyor.

CHARM araştırmacıları 2300 civarında kalp yetmezliği hastastının idrar albümin-kreatinin oranlarını (UACR) üç sene boyunca takip etmiş. Artmış idrar albümin-kreatinin oranının artmış hastaların kardiyovasküler ölüm, kalp yetmezliği dekompansasyonu nedeniyle hastaneye yatma ve herhangi bir nedenden ölüm risklerinin de yüksek olduğu görülmüş.

Gözlenen risk artışı böbrek fonksiyonları, diyabet mevcudiyeti ve hemoglobin A1c seviyeleri gibi çeşitli faktörlere göre düzeltme yapıldıktan sonra da istatistiksel anlamını kaybetmemiş.

Atacand®’ın üreticisi AstraZeneca tarafından finanse edilen çalışmada, candesartanın albüminüri gelişmesini önlemediği veya mevcut albüminüriyi azaltmadığı da ortaya çıkmış.

Kaynak

Jackson CE, Solomon SD, Gerstein HC, et al. Albuminuria in chronic heart failure: prevalence and prognostic importance. The Lancet. 2009;374(9689):543-550.

Rosiglitazone kullanımına bağlı kardiyovasküler sonlanımları araştıran post-marketing araştırması RECORD’ın (Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes) sonuçları geçen ay Lancet’da yayınlanmıştı. Bugün o makalenin aşağıda bulabileceğiniz Türkçe tercümesi elime geçti.

http://www.scribd.com/doc/17260999/RECORD-Turkce

Geçtiğimiz Şubat dronedarone isimli deneysel bir antiaritmik molekülün yaşlı atriyal fibrilasyon hastalarında kardiyovasküler nedenlerle hastaneye yatma ve ölüm riskini azalttığını gösteren ATHENA çalışmasından kısaca bahsetmiştim.¹

FDA dün bu ilacın atriyal fibrilasyon ve atriyal flutter tedavisinde kullanımını onayladı. Multaq® markası ile pazarlanacak olan ilacın üretisici Sanofi-aventis bugün FDA onaylanına ilişkin bir basın açıklaması yayınladı.^{2, 3}

Dronedarone, atriyal fibrilasyon ve atriyal flutterı olan hastaların kardiyovasküler nedenlerle hasteneye yatma oranlarını azalttığı gösterilebilen ve bu endikasyonla FDA onayı alan ilk ilaç olma özelliğini taşıyor.

2005 yılındaki ilk başvuru, ANDROMEDA (Antiarrhythmic Trial with Dronedarone in Moderate to Severe CHF Evaluating Morbidity Decrease) çalışmasında dronedarone kolunda kalp yetmezliği dekompansasyonu oranının plasebo kolundakindan fazla olması nedeniyle geri çevrilmişti.

12 Şubat 2009 tarihli New England Journal of Medicine’da yayınlanan ATHENA çalışmasında standard atriyal fibrilasyon ve atriyal flutter tedavisine dronedarone eklemenin kardiyovasküler nedenlerle hastaneye yatma ve ölüm sonlanımını %25 azalttığı gösterilmesi üzerine Sanofi-aventis Mart ayında FDA’e yeniden ineceleme talebinde bulundu.

ANDROMEDA çalışmasının sonuçları doğrultusunda dronedarone class IV ve yakın geçmişte dekompansasyon geçirmiş class II-III kalp yetmezliği kontraendikasyonu ile pazarlanacak.

400 mg’lık dronedarone tabletlerinin günlük mutad dozu kahvaltı ve akşam yemekleri ile alınan iki tablet olarak belirtiliyor. İlacın sık görülen yan etkileri arasında diyare, bulantı, kusma, karın ağrısı, halsizlik ve deri döküntüleri yer alıyor.

Kaynakça

1. Hohnloser SH, et al. Effect of Dronedarone on Cardiovascular Events in Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2009 Feb 12;360(7):668-678.
2. Sanofi-aventis press release, FDA Approves Multaq® for Patients with Atrial Fibrillation or Atrial Flutter (pdf), July 2, 2009.
3. “FDA Approves Multaq to Treat Heart Rhythm Disorder,” WebContent, link.

Rosiglitazone kullanımına bağlı kardiyovasküler sonlanımları araştıran post-marketing araştırması RECORD’ın (Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes) sonuçları dün Lancet’de yayınlandı.¹

Rosiglitazone etken maddesini içeren Avandia®, Avandamet® ve Avandaryl®’in üreticisi GlaxoSmithKlein’ın (GSK) sponsorluğunda gerçekleştirilen çalışmanın sonuçları eşzamanlı olarak American Diabetes Association’ın New Orleans’da yapılan toplantısında da sunuldu.

RECORD verisinin nihai (ve oldukça kusurlu) istatistiksel analizi ilacın kalp yetmezliği ve kadınlarda fraktür riskinde önemli artışa neden olduğunu gösteriyor. İlaç, miyokard enfarktüsü riskinde de istatistiksel anlam taşımayan artışa yol açıyor.

Yukarıda saydığım bulgulara rağmen RECORD araştırmacıları “kalp hastalığına bağlı ölüm” bileşik sonlanımın artmayışından yola çıkarak ilacın kardiyovasküler açıdan güvenli olduğu gibi yanıltıcı ve neresinden bakarsanız bakın doğru olmayan bir sonuca ulaşmışlar.

2007 yılında NEJM’da rosiglitazone molekülünün miyokard enfarktüsü ve kalp hastalığına bağlı ölüm riski ile ilişkisini sorgulayan bir meta-analiz yayınlayan Dr. Steven E. Nissen, ilacın miyokard enfarktüsü riskini %43 artırdığını hesaplamıştı.²

American Diabetes Association toplantısında sunulan sonuçları değerlendiren Nissen, RECORD çalışmasının 2007 yılında açıklanan ara raporunda, çalışma başlangıcında rosiglitazone koluna atanan hastaların %30′unun ilacı bıraktığının belirtildiğini hatırlattı.

Dün yayınlanan kesin sonuçlarda başlangıçta rosiglitazone koluna atanan hastaların ne kadarının çalışma sonuna dek ilacı almaya devam ettiğinin açıklanmamasını da (%40 civarında olduğu tahmin ediliyor) eleştiren Nissen, “deneklerin ne kadarının ilacı kullandığını bilmeden güvenlik konusunda sonuca ulaşılamayacağını” da sözlerine ekledi.

American Diabetes Association ve European Association for the Study of Diabetes geçtiğimiz yıl ortak yayınladıkları Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes başlıklı fikirbirliği metninde de, elde kesin veri olmamasına rağmen pioglitazone molekülünün daha güvenli olabileceği ifade ediliyor.³

FDA, RECORD çalışmasının tasarımındaki kusurlar yüzünden GSK’dan rosiglitazone molekülünün kardiyovasküler güvenliği ile ilgili başka bir çalışma düzenlemesini istemişti. TIDE adı verilen bu çalışmada ayrıca rosiglitazone ve pioglitazone molekülleri güvenlik açısından karşılaştırılacak.

Kaynakça

1. “Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes (RECORD): a multicentre, randomised, open-label trial : The Lancet,” http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(09)60953-3/fulltext.
2. Steven E. Nissen and Kathy Wolski, “Effect of Rosiglitazone on the Risk of Myocardial Infarction and Death from Cardiovascular Causes,” N Engl J Med 356, no. 24 (June 14, 2007): 2457-2471.
3. David M. Nathan et al., “Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of Therapy,” Diabetes Care 31, no. 1 (January 2008): 173-175.

American College of Cardiology Foundation ve American Heart Association kalp yetmezliğinin teşhis ve tedavisi ile ilgili tavsiyelerini güncelledi. Güncellenmiş tavsiye metni Circulation dergisinin son sayısında yayınlandı

Aşağıdaki kaynakça bağlantılarından özet (41 sayfa) ve detaylı tavsiye metinlerine ulaşabilirsiniz.

Kaynakça

1. Jessup M, et al. Focused Update: ACCF/AHA Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults. Circulation. 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192064
2. Hunt SA, et al. 2009 Focused Update Incorporated Into the ACC/AHA 2005 Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults. Circulation. 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192065