mehmet.com

NEJM ve Lancet dergilerinde eşzamanlı yayınlanan üç araştırmanın sonuçları, sitokrom P-450 2C19 enzimini (CYP2C19) kodlayan genin polimorfizminin, clopidogrel direncine yol açtığını ve kardiyovasküler riskte artışa neden olduğunu gösteriyor.

Kaynakça

1. Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al. Cytochrome P-450 Polymorphisms and Response to Clopidogrel. N Engl J Med. 2008:NEJMoa0809171. doi:10.1056/NEJMoa0809171 | pdf
2. Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, et al. Genetic Determinants of Response to Clopidogrel and Cardiovascular Events. N Engl J Med. 2008:NEJMoa0808227. doi:10.1056/NEJMoa0808227 | pdf
3. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study : The Lancet. Available at: http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(08)61845-0/fulltext [Accessed December 23, 2008]. doi:10.1016/S0140-6736(08)61845-0

New England Journal of Medicine’da yayınlanacak bir araştırmanın sonuçları, geçmişte kan şekeri iyi kontrol edilmemiş diyabetiklerde agresif şeker kontrolünün kardiyovasküler riski azaltmadığını gösteriyor.

Şeker kontrolü iyi olmayan (HgbA1c > %7.5 olarak tanımlanmış) 1800 hastayı standart ve yoğun kontrol kollarına ayıran araştırmacılar hastaları ortalama 5.6 yıl takip etmiş.

Yoğun kontrol kolundaki hastalarda HgbA1c ortalaması %1.5 daha düşük bulunmasına rağmen takip süresinin sonunda iki grup arasında majör kardiyovasküler olay sıklığı bakımından pek önemli bir fark bulunamamış.

Aynı grup hastanın daha uzun süre takibinin bu sonuçları değiştirebileceğini ve iki grup arasında anlamlı fark oluşabileceğini unutmamak gerek.

Kaynakça

Duckworth W, Abraira C, Moritz T, et al. Glucose Control and Vascular Complications in Veterans with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2008:NEJMoa0808431. doi:10.1056/NEJMoa0808431

New England Journal of Medicine’da bu hafta yer alan bir çalışmada çölyak hastalığında sık görülen RGS1, IL18RAP, ve TAGAP isimli  non-HLA bölgesi tip 1 diyabet ile, tip 1 diyabette sık görülen CCR5 ve PTPN2 isimli iki non-HLA bölgesi de çölyak hastalığı ile ilişkilendirmiş.

Bu bulgu yakın vadede önemli klinik sonuçlar doğurmasa da iki hastalığın patogenezinin ve etiyolojisinin anlaşılmasına yönelik yeni araştırma yolları açılmışa benziyor.

Kaynakça

Deborah J. Smyth et al., “Shared and Distinct Genetic Variants in Type 1 Diabetes and Celiac Disease,” N Engl J Med (December 10, 2008): NEJMoa0807917, doi:10.1056/NEJMoa0807917.

Günde iki alkollü içkiden fazlası sağlıklı kadınların atriyal fibrilasyon riskini az ama istatistiksel olarak anlamlı biçimde artırıyor (hazard ratio 1.6). Sonuç alkol kullanımının erkeklerde atriyal fibrilasyon riskini artırdığını gösteren önceki çalışmaları destekler nitelikte.¹

Harvard’lı meslektaşlarımızın yaptığı bir meta-analiz Amerika Birleşik Devletleri’nde kardiyovasküler sahada kullanılan markalı ilaçların jenerik olanlara üstünlüğü olmadığını göstermiş. Bence bu sonuç ilaç sektörünün Amerika’da ki kadar sıkı denetime tabi olmadığı dünyanın geri kalanı için geçerli olmayabilir.²

Peginterferon ve ribavirin ile ilk tedaviye yanıt vermeyen kronik hepatit C hastalarının peginterferon ile uzun süre tedavisi hastalık ilerleme hızını ne yazık ki azaltmamış.³

Kardiyovasküler olay riski yüksek hastalarda benazepril-amlodipin kombinasyonu, risk azaltmada benazepril-hidroklortiyazid kombinasyondan üstün (absolute risk reduction %2.2) bulunmuş. Bu çalışma benazepril-amlodipin kombinasyonu Lotrel®’i üreten Novartis finanse edilmiş.⁴

Kaynakca

1. David Conen et al., “Alcohol Consumption and Risk of Incident Atrial Fibrillation in Women,” JAMA 300, no. 21 (December 3, 2008): 2489-2496, doi:10.1001/jama.2008.755 | pdf
2. Aaron S. Kesselheim et al., “Clinical Equivalence of Generic and Brand-Name Drugs Used in Cardiovascular Disease: A Systematic Review and Meta-analysis,” JAMA 300, no. 21 (December 3, 2008): 2514-2526, doi:10.1001/jama.2008.758.
3. Adrian M. Di Bisceglie et al., “Prolonged Therapy of Advanced Chronic Hepatitis C with Low-Dose Peginterferon,” N Engl J Med 359, no. 23 (December 4, 2008): 2429-2441, doi:10.1056/NEJMoa0707615.
4. Kenneth Jamerson et al., “Benazepril plus Amlodipine or Hydrochlorothiazide for Hypertension in High-Risk Patients,” N Engl J Med 359, no. 23 (December 4, 2008): 2417-2428, doi:10.1056/NEJMoa0806182.

NEJM’da dün yayınlanan bir JUPITER makalesi, normal kişilerde statin grubu ilaçlarla high-sensitivity CRP’yi düşürmenin kardiyovasküler olay insidansını düşürebildiğini gösterdi.

Araştırmanın sonuçları ve önümzdeki günlerde açıklanacak veriler, statin endikasyonlarının genişletilmesine ve high-sensitivity CRP ölçüm pratiğinin değişmesine neden olabilir.

Kısa süre önce de yine NEJM’da genetik polimorfizmden kaynaklanan CRP yüksekliğinin aterosklerotik riske katkısının olmadığını ortaya koyan bir çalışma yayınlanmıştı.

Güncelleme: NEJM konuyla ilgili bir anket yayınlıyor. 26 Kasım 2008 günü sona erecek anketin adresi http://www.nejm.org/clinical-directions/jupiter-statins-trial/.

Kaynakça

1. Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C-Reactive Protein. doi:10.1056/NEJMoa0807646 | pdf
2. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease doi:10.1161/01.CIR.0000052939.59093.45 | pdf