mehmet.com

AstraZeneca sponsorluğunda yapılan PLATO çalışmasının faz III sonuçları, erken invazif akut koroner sendrom tedavisinde clopidogrel yerine ticagrelor kullanıldığında kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü ve inmeden oluşan primer sonlanım riskinin azaldığını (clopidogrel ile %11, ticagrelor ile %9) göstermiş.

6-12 aylık takipte ticarelor ve clopidogrel grupları arasında majör kanama riski açısından da anlamlı fark bulunmamış.

Aşağıdaki videoda Uppsala Üniversitesinden Prof. Dr. Lars Wallentin kısaca ticagrelor ve PLATO çalışmasından bahsediyor.

Kaynak

Cannon C. P., et al, Comparison of ticagrelor with clopidogrel in patients with a planned invasive strategy for acute coronary syndromes (PLATO). The Lancet, doi:10.1016/S0140-6736(09)62191-7 / makale.

Amerikan Kardiyovasküler Anjiyografi ve Girişimler Topluluğu (SCAI), ikili antitrombosit tedavi alan (clopidogrel ve aspirin gibi) hastalarda mide koruması için proton pompası inhibitörleri grubu (PPI) dışında ilaçların kullanılmasını tavsiye etti.

16700 katılımcılı yakın tarihli bir çalışmada clopidogrel ile birlikte PPI kullanan hastaların MI, inme, unstable angina ve tekrar vaskülarizasyon gereğinden oluşan kompozit riskinde artış olduğu bulunmuştu.

Geçtiğimiz günlerde proton pompası inhibitörü (PPI) grubu ilaçların clopidogrelin (Plavix®) terapötik etkisini önemli oranda azaltabileceğini gösteren bir araştırmadan ve bu araştırmanın yayınlanmasının akabinde FDA tarafından yayınlanan uyarıdan bahsetmiştim.

Bugün de akut koroner sendrom (ACS) geçirdikten sonra clopidogrel ve proton pompası inhibitörlerinin birlikte kullanmanın pek de iyi bir fikir olmadığını gösteren şu  makale JAMA’da yayınlandı.

Yeni araştırma, clopidogreli PPI ile birlikte kullanan hastaların yeniden ACS geçirme ve tekrar hastaneye yatma risklerinin, yalnızca clopidogrel kullanan hastalara oranla anlamlı derecede yüksek olduğunu göstermiş.

Kaynakça

Ho PM, et al. Risk of Adverse Outcomes Associated With Concomitant Use of Clopidogrel and Proton Pump Inhibitors Following Acute Coronary Syndrome. JAMA. 2009 Mar 4;301(9):937-944.

Geçenlerde CYP2C19 polimorfizminden kaynaklanan clopidogrel direncini araştıran bir çalışmadan sözetmiştim. Bugün okuduğum bir basın bültenine göre, FDA farklı CYP2C19 fenotiplerine sahip kişilerde clopidogrel ile diğer ilaçların etkileşimlerini incelemeye başlamış.

İncelemeye alınan ilaç grupları arasında yaygın kullanımı nedeniyle en önemlisi herhalde proton-pompası inhibitörleri.

Bilindiği gibi proton-pompası inhibitörleri, clopidogrelin CYP2C19 üzerinden aktif metabolitine dönüşmesini yavaşlatıyor ve ilacın antiplatelet etkinliğini azaltıyor. Proton-pompası inhibitörleri, mide-koruyucu olarak sıklıkla clopidogrel tedavisi alan kişilere reçete edilmekte.

Genetik direnci olan bireylerde clopidogrel etkinliğinin bir de ilaç etkileşimleri nedeniyle azalması tedavi-başarısızlıklarına sebep olabileceğinden, FDA konuyla ilgili daha fazla bilgi derlenene dek clopidogrel kullanan kişilerin yalnızca kesin lüzumu halinde proton-pompası inhibitörü kullanmasını salık veriyor.

Kaynakça

1. FDA Probes Agents Affecting Clopidogrel Response
   
2. Siller-Matula JM, et al. Effects of pantoprazole and esomeprazole on platelet inhibition by clopidogrel. Am Heart J. 2009 Jan ;157(1):148.e1-5. doi:10.1016/j.ahj.2008.09.017
3. Gilard M, et al. Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 22;51(3):256-60. doi:10.1016/j.jacc.2007.06.064

NEJM ve Lancet dergilerinde eşzamanlı yayınlanan üç araştırmanın sonuçları, sitokrom P-450 2C19 enzimini (CYP2C19) kodlayan genin polimorfizminin, clopidogrel direncine yol açtığını ve kardiyovasküler riskte artışa neden olduğunu gösteriyor.

Kaynakça

1. Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al. Cytochrome P-450 Polymorphisms and Response to Clopidogrel. N Engl J Med. 2008:NEJMoa0809171. doi:10.1056/NEJMoa0809171 | pdf
2. Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, et al. Genetic Determinants of Response to Clopidogrel and Cardiovascular Events. N Engl J Med. 2008:NEJMoa0808227. doi:10.1056/NEJMoa0808227 | pdf
3. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study : The Lancet. Available at: http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(08)61845-0/fulltext [Accessed December 23, 2008]. doi:10.1016/S0140-6736(08)61845-0